Un estudio encuentra que las dosis bajas de "gas de la risa" son un tratamiento rápido y efectivo para la depresión severa

Aug 28, 2023

Por el Centro Médico de la Universidad de Chicago 9 de junio de 2021

In a phase 2 clinical trial, researchers found a one-hour inhalation session with 25% nitrous oxideNitrous oxide, often called laughing gas or simply nitrous, is a chemical compound, with the formula N₂O. It is commonly used in dentistry and surgery for its anesthetic and pain-reducing effects. At room temperature, it is a colorless non-flammable gas, with a slight metallic scent and taste. At elevated temperatures, nitrous oxide is a powerful oxidizer similar to molecular oxygen. It is soluble in water." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">El gas de óxido nitroso mejoró los síntomas de depresión durante más de dos semanas.

A new study at the University of ChicagoFounded in 1890, the University of Chicago (UChicago, U of C, or Chicago) is a private research university in Chicago, Illinois. Located on a 217-acre campus in Chicago's Hyde Park neighborhood, near Lake Michigan, the school holds top-ten positions in various national and international rankings. UChicago is also well known for its professional schools: Pritzker School of Medicine, Booth School of Business, Law School, School of Social Service Administration, Harris School of Public Policy Studies, Divinity School and the Graham School of Continuing Liberal and Professional Studies, and Pritzker School of Molecular Engineering." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> La Universidad de Medicina de Chicago y la Universidad de Washington descubrieron que una sola sesión de inhalación con gas de óxido nitroso al 25 % era casi tan eficaz como el óxido nitroso al 50 % para aliviar rápidamente los síntomas de la depresión resistente al tratamiento, con menos efectos secundarios adversos. El estudio, publicado hoy (9 de junio de 2021) en Science Translational Medicine, también encontró que los efectos duraron mucho más de lo que se sospechaba anteriormente, y algunos participantes experimentaron mejoras durante más de dos semanas.

Estos resultados refuerzan la evidencia de que los tratamientos no tradicionales pueden ser una opción viable para los pacientes cuya depresión no responde a los medicamentos antidepresivos típicos. También puede proporcionar una opción de tratamiento rápidamente eficaz para pacientes en crisis.

A menudo llamado "gas de la risa", el óxido nitroso se usa con frecuencia como un anestésico que proporciona alivio del dolor a corto plazo en odontología y cirugía.

En un breve clip, Peter Nagele analiza la importancia de este estudio y sus resultados. Crédito: UChicago Medicina

En un estudio anterior, los investigadores probaron los efectos de una sesión de inhalación de una hora con gas de óxido nitroso al 50 % en 20 pacientes y descubrieron que condujo a mejoras rápidas en los síntomas depresivos del paciente que duraron al menos 24 horas en comparación con el placebo. Sin embargo, varios pacientes experimentaron efectos secundarios negativos, como náuseas, vómitos y dolores de cabeza.

Un gran porcentaje de pacientes no responde a las terapias antidepresivas estándar, por lo que es importante encontrar terapias que ayuden a estos pacientes, según Charles R. Conway, MD, profesor de psiquiatría en la Universidad de Washington. Las rápidas mejoras en muchos pacientes del estudio sugieren que el óxido nitroso puede ayudar a las personas con depresión resistente al tratamiento. Crédito: Matt Miller

"Esta investigación fue motivada por las observaciones de la investigación sobre la ketamina y la depresión", dijo Peter Nagele, MD, Presidente de Anestesia y Cuidados Críticos en UChicago Medicine. "Al igual que el óxido nitroso, la ketamina es un anestésico, y ha habido un trabajo prometedor usando ketamina en una dosis subanestésica para tratar la depresión. Nos preguntamos si nuestra concentración anterior del 50 % había sido demasiado alta. Tal vez al reducir la dosis, podríamos encontrar el 'punto de Ricitos de oro' que maximizaría el beneficio clínico y minimizaría los efectos secundarios negativos".

En el nuevo estudio, los investigadores repitieron un protocolo similar con 20 pacientes, esta vez agregando una sesión de inhalación adicional con óxido nitroso al 25 %. Descubrieron que incluso con solo la mitad de la concentración de óxido nitroso, el tratamiento fue casi tan efectivo como el 50% de óxido nitroso, pero esta vez con solo una cuarta parte de los efectos secundarios negativos.

Además, los investigadores observaron las puntuaciones de depresión clínica de los pacientes después del tratamiento durante un período de tiempo más largo; mientras que el último estudio solo evaluó los síntomas de depresión hasta 24 horas después del tratamiento, este nuevo estudio realizó evaluaciones adicionales durante dos semanas. Para su sorpresa, después de una sola administración, las mejoras en los síntomas de depresión de algunos pacientes duraron todo el período de evaluación.

"La reducción de los efectos secundarios fue inesperada y bastante drástica, pero aún más emocionante, los efectos después de una sola administración duraron dos semanas", dijo Nagele. "Esto nunca se ha mostrado antes. Es un hallazgo muy bueno".

Estos resultados indican que el óxido nitroso es prometedor como un tratamiento rápido y eficaz para quienes padecen depresión grave que no responde a otros tratamientos, como los ISRS, un tipo común de medicamento antidepresivo.

Peter Nagele, MD, profesor y director del Departamento de Anestesia y Cuidados Críticos de la Universidad de Chicago, ha estado estudiando el potencial del óxido nitroso como antidepresivo durante la última década. Crédito: Universidad de Chicago

"Un porcentaje significativo, creemos que alrededor del 15 %, de las personas que sufren de depresión no responden al tratamiento antidepresivo estándar", dijo Charles Conway, MD, profesor de psiquiatría y director de la Clínica de Neuroestimulación y Depresión Resistente al Tratamiento en la Escuela de la Universidad de Washington. de Medicina.

"Estos pacientes con 'depresión resistente al tratamiento' a menudo sufren durante años, incluso décadas, una depresión que les debilita la vida. Realmente no sabemos por qué los tratamientos estándar no funcionan para ellos, aunque sospechamos que pueden tener diferentes interrupciones en la red cerebral que los pacientes deprimidos no resistentes. Identificar tratamientos novedosos, como el óxido nitroso, que se dirijan a vías alternativas es fundamental para tratar a estas personas".

A pesar de su reputación de "gas de la risa", los pacientes que reciben una dosis tan baja en realidad se quedan dormidos.

"No se drogan ni se ponen eufóricos, se sedan", dijo Nagele.

Si bien sigue siendo un desafío lograr que los tratamientos no tradicionales para la depresión sean aceptados en la corriente principal, los investigadores esperan que estos resultados, y otros estudios similares, abran las mentes de los médicos reacios hacia las propiedades únicas de estos medicamentos.

"Estos solo han sido estudios piloto", dijo Nagele. "Pero necesitamos la aceptación de la comunidad médica en general para que esto se convierta en un tratamiento que esté realmente disponible para los pacientes en el mundo real. La mayoría de los psiquiatras no están familiarizados con el óxido nitroso o cómo administrarlo, así que tendremos que mostrarle a la comunidad cómo para administrar este tratamiento de manera segura y efectiva. Creo que habrá mucho interés en llevar esto a la práctica clínica".

Con una aceptación pública más amplia, Nagele espera que estos resultados puedan abrir las puertas a aquellos pacientes que luchan por encontrar terapias adecuadas para su depresión.

"Hay una gran necesidad insatisfecha", dijo. "Hay millones de pacientes deprimidos que no tienen buenas opciones de tratamiento, especialmente aquellos que están lidiando con tendencias suicidas. Si desarrollamos tratamientos efectivos y rápidos que realmente puedan ayudar a alguien a navegar su pensamiento suicida y salir del otro lado, eso es un línea de investigación muy gratificante."

Referencia: "Un ensayo de fase 2 de óxido nitroso inhalado para la depresión mayor resistente al tratamiento" 9 de junio de 2021, Science Translational Medicine.DOI: 10.1126/scitranslmed.abe1376

El estudio fue apoyado por una subvención de investigador independiente NARSAD de la Fundación de Investigación del Cerebro y el Comportamiento. Otros autores incluyen a Frank Brown, Nisha Jain y Robert Gibbons de UChicago y Ben J. Palanca, Britt Gott, Linda Barnes, Thomas Nguyen, Willa Xiong, Naji C. Salloum, Gemma D. Espejo, Christina N. Lessov-Schlagger, Wayland WL Cheng, Helga Komen, Branden Yee, Jacob D. Bolzenius, Alvin Janski y Charles F. Zorumski de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.

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